Evaluación del daño oxidativo y por metilación del ADN de pintores expuestos ocupacionalmente a solventes orgánicos y pintura / Evaluation of oxidative and methylating DNA damage in painters occupationally exposed to organic solvents and paints

Resumen Introducción. La exposición a solventes orgánicos y pinturas se ha asociado con efectos genotóxicos y mayor riesgo de neoplasias. Sin embargo, aún no se ha caracterizado bien el tipo de daño que esta exposición induce en el ADN humano, ni los mecanismos por los cuales se genera. Uno de los grupos con mayor exposición a dichos solventes y pinturas son los pintores de automóviles del sector informal que trabajan sin adecuadas prácticas de seguridad ocupacional. Objetivo. Determinar el daño oxidativo y por metilación del ADN de linfocitos de pintores de automóviles expuestos a solventes orgánicos y pinturas. Materiales y métodos. Se analizaron linfocitos aislados de sangre periférica de 62 pintores y 62 sujetos no expuestos mediante el ensayo cometa de gran eficiencia acoplado a las enzimas Fpg y AlkA. Las categorías de daño en el ADN evaluadas fueron el daño basal (sin enzimas), el daño oxidativo y el daño por metilación, y el parámetro de medición, el porcentaje de ADN en la cola. Resultados. El porcentaje de ADN en la cola fue mayor en el grupo expuesto con respecto al no expuesto (p<0,05). En el grupo expuesto, dicho porcentaje fue mayor en la categoría de daño oxidativo comparado con la del basal (16,50 Vs. 12,87; p<0,001), en tanto que en el daño por metilación no se encontraron diferencias significativas (14,00 Vs. 12,87; p>0,05). Conclusión. La exposición a solventes orgánicos y pinturas se asoció con el aumento de las lesiones oxidativas del ADN de los linfocitos de pintores de automóviles, tales como la producción de 8-oxo-2'-desoxiguanosina (8-oxodG) y otros productos formamidopirimidina, los cuales se consideran considerablemente mutagénicos.

Abstract Introduction: The exposure to organic solvents and paints has been associated with genotoxicity and a greater risk of neoplasms. However, the type of DNA damage induced in humans by the exposure to these compounds, which would help explain the mechanisms of their genotoxicity, is still not fully characterized. Due to inadequate practices of occupational safety, car painters in the informal sector are a highly exposed group to organic solvents and paints. Objective: To identify the oxidative and methylating damage in the DNA of lymphocytes of car painters exposed to organic solvents and paints. Materials and methods: Isolated peripheral blood lymphocytes from 62 painters and 62 unexposed subjects were analyzed by the modified high-throughput comet assay with the Fpg and AlkA enzymes. The categories used for the evaluation of the DNA damage were basal damage (without enzymes), oxidative and methylating damage. The measurement parameter used to establish the damage was the percentage of DNA in the tail. Results: The percentage of DNA in the tail was higher in the exposed group compared to the unexposed group (p<0.05). In the exposed group, this percentage was higher in the oxidative damage category than the baseline (16.50 vs. 12.87; p<0.001), whereas methylating damage did not show significant differences (14.00 vs. 12.87; p>0.05). Conclusion: In this study, exposure to organic solvents and paints was associated with an increase in oxidative lesions in the DNA of car painters' lymphocytes, such as the production of 8-oxodG and other formamidopyrimidine products which are considered highly mutagenic.

Exposición ocupacional, biomarcadores de riesgo de cáncer en los programa de vigilancia epidemiológica ocupacional para la prevención / Occupational exhibition, biomarcadores of risk of cancer in the Programmes of Occupational Epidemiological surveillance for the prevention

Según la IARC, existe evidencia suficiente en humanos y en animales de carcinogenicidad por la exposición ocupacional. La exposición a agentes mutagénicos/carcinogénicos ocurre principalmente en el lugar de trabajo. Datos epidemiológicos y de monitoreo genético han evidenciado un mayor riesgo cáncer asociado con la exposición ocupacional a los solventes orgánicos,metales pesados y plaguicidas. La Epidemiología Ocupacional Molecular, utilizando nuevos biomarcadores (exposición, efecto y susceptibilidad), ha revolucionado la investigación e identificación de individuos y poblaciones susceptibles en mayor riesgo de desarrollar problemas de salud por la exposición ocupacional. Las pruebas de alteraciones cromosómicas (AC), micronúcleos (MN) e intercambio de cromátidas hermanas (ICHs) en linfocitos de sangre periférica han sido empleadas para identificar efectos precoces y riesgo de cáncer, inducidos por agentes genotóxicos. Es bien claro que las alteraciones cromosómicas constituyen el evento inicial en el proceso de la Carcinogénesis y pueden además, estar asociadas con diferentes problemas de salud, como reproductivos, defectos genéticos transmisibles y no transmisibles, abortos, problemas de esterilidad entre otros. La prueba de alteraciones cromosómicas ha sido empleada rutinariamente para detectar actividad genotóxica de agentes potencialmente peligrosos y para la predicción de potenciales problemas de salud como el cáncer. La ventaja de esta prueba reside en la posibilidad de evaluar daños genéticos (en linfocitos), no reparados y acumulados durante varios años de exposición y expresados luego de sucederse una primera división celular In vitro. Estudios prospectivos de cohorte, realizados en Italia y el Norte de Europa y un caso control en Taiwán mostraron que las ACs registradas en linfocitos de sangre periférica de individuos sanos, son predictivas de riesgo de cáncer (modulado por factores genéticos y estilos de vida). Individuos con una mayor frecuencia de AC mostraron tener el doble de riesgo de cáncer que los individuos con menores frecuencias.

According to IARC, there is enough evidence of carcinogenicity due to occupational exposition in both animals and humans. Exposition to mutagenic/carcinogenic agents occurs mainly at the work place. Epidemiological data and genetic monitoring have shown evidence of a higher risk of cancer associated to occupational exposure to organic solvents, heavy metals, and plaguicides. Through new biomarkers (exposition, effect and susceptibility) Molecular Occupational Epidemiology has revolutionized the research and identification of susceptible individuals and populations in higher risk of developing health problems due to occupational exposure. Chromosomal alterations testing (AC), micronuclei (MN) and sister chromatid exchange (ICHs) in peripheral blood lymphocytes have been employed to identify early effects and cancer risk, induced by genotoxic agents. It is clear the chromosomal alterations constitute the initial event in the Carcinogenesis process and can also be associated to different health problems such as reproductive, transmissible and not transmissible genetic effects, miscarriage, and sterility problems amongst other. The chromosomal alterations test has been employed routinely to detect genotoxic activity of potentially dangerous agents and to predict potential health problems such as cancer. The advantaje of this test lies on the possibility of evaluating genetic damages (in lymphocytes), not repaired, and accumulated durinf several years of exposition and expressed after the first in vitro cellular division. Prospective cohort studies carried out in Italy and North Europe and a control case in Taiwan shown ACs registered in peripheral blood lymphocytes of healthy individuals predict cancer risk (modulated by genetic factors and lifestyles). Individuals with a higher AC frequency showed twice as much risk of developing cancer when compared to those with lower frequencies.